Sunitinib

Sunitinib adalah ubat barah dan digunakan untuk tumor stromal gastrointestinal (GIST), tumor neuroendokrin pankreas atau tumor sel buah pinggang yang tidak lagi dapat dikeluarkan secara pembedahan. Ia dipasarkan dengan nama dagang Sutent® dan dihasilkan oleh Pfizer. Sunitinib boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan dengan berinteraksi dengan hormon tiroid.

Apa itu Sunitinib?

Sunitinib adalah apa yang disebut sebagai perencat tirosin kinase reseptor dan digunakan dalam rawatan bentuk barah khas yang tidak lagi dapat dirawat secara pembedahan. Bahan aktif dalam sunitinib mengandungi kerangka aromatik dengan struktur kimia yang kompleks. Formula molekul kimianya ialah C22H27FN4O2.

Sunitinib digunakan sebagai ubat pengganti jika rawatan dengan imatinib tidak ditoleransi. Imatinib juga merupakan perencat tirosin kinase reseptor. Reseptor tirosin kinase bertanggungjawab untuk pemindahan kumpulan fosfat ke residu tirosin dalam protein. Protein yang sesuai dipengaruhi secara signifikan dalam aktiviti mereka. Reseptor tirosin kinase memediasi keseluruhan lata isyarat dalam sel.

Pada masa yang sama, mereka juga mempunyai kesan terhadap percambahan sel, iaitu H. pada pendaraban sel melalui pembahagian sel, kerana ia juga bertindak sebagai reseptor untuk faktor pertumbuhan. Ini terutamanya faktor pertumbuhan VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET atau CSF. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) bertindak sebagai molekul isyarat dan merangsang pembentukan saluran darah (vasculogenesis). Faktor pertumbuhan PDGF (Platelet Derived Growth Factor) bertindak sebagai mitogen (perangsang pembahagian sel) terutamanya untuk sel-sel tisu penghubung. Khususnya, protein c-kit memantapkan percambahan sel untuk sel stem.

Semua faktor pertumbuhan lain juga memainkan peranan utama dalam pembahagian sel. Sekiranya mereka terbentuk pada tahap yang lebih besar, pembelahan sel juga dirangsang dan tumor barah dapat berkembang. Faktor pertumbuhan yang disebutkan di atas berperanan dalam perkembangan tumor stroma gastrointestinal (GIST), tumor neuroendokrin (BERSIH) pankreas dan karsinoma sel ginjal.

GIST adalah tumor tisu penghubung yang jarang berlaku di dalam saluran pencernaan. Tumor neuroendokrin juga jarang berlaku dan merangsang pengeluaran hormon tertentu. Dengan menyekat reseptor faktor pertumbuhan, ubat sunitinib dapat menyekat aktiviti mereka dan dengan demikian menghalang pertumbuhan barah.

Kesan farmakologi

Sunitinib mempunyai kesan penghambatan terhadap pertumbuhan sel barah tertentu. Ini benar terutama untuk sel-sel tisu penghubung di saluran pencernaan, di buah pinggang dan tumor neuroendokrin. Bahan aktif menyekat apa yang disebut reseptor tirosin kinase.

Tyrosine kinases adalah enzim yang memindahkan kumpulan fosfat ke residu tirosin protein lain. Tapak protein yang terfosforilasi dikenali oleh domain SH2 protein lain. Mereka mengikat ke laman fosforilisasi dan dengan itu membolehkan penghantaran isyarat.

Domain SH2 adalah segmen protein khas dengan kira-kira 100 asid amino. Kerana pengikatan ini, perubahan konformasi terjadi pada protein, yang diteruskan ke protein lain. Kaskade isyarat berkembang dari ini. Reseptor tyrosine kinases fosforilisasi protein reseptor, yang berfungsi sebagai titik sambungan untuk protein, yang kemudian diaktifkan kerana pengikatan dan seterusnya mempengaruhi kesan tertentu. Protein ini juga merangkumi faktor pertumbuhan yang bertanggungjawab untuk percambahan sel. Dengan peningkatan pembentukan faktor pertumbuhan, pertumbuhan sel dapat di luar kawalan, menyebabkan barah berkembang.

Walau bagaimanapun, kerana faktor pertumbuhan hanya dapat mempengaruhi kesannya apabila mereka mengikat reseptornya, penghambatannya dapat membantu menghentikan pertumbuhan tumor barah.

Reseptor pada gilirannya diaktifkan untuk mengikat pada faktor pertumbuhan kerana fosforilasi oleh reseptor tirosin kinase. Walau bagaimanapun, apabila reseptor tirosin kinase disekat oleh ubat sunitinib, tidak ada pengikatan dengan faktor pertumbuhan yang berlaku. Oleh itu, faktor pertumbuhan tetap tidak aktif dan tidak menghantar sebarang isyarat untuk pertumbuhan sel. Sekiranya terdapat tumor barah, ini bermaksud pertumbuhan berhenti atau pertumbuhan perlahan.

Aplikasi & penggunaan perubatan

Seperti yang telah dijelaskan, ubat sunitinib digunakan dalam barah khas seperti tumor stromal gastrointestinal (GIST), tumor neuroendokrin di pankreas atau karsinoma sel ginjal. Namun, di sana hanya digunakan untuk tumor barah yang tidak dapat dikendalikan atau pembentukan metastasis.

Selanjutnya, Sunitinib berfungsi sebagai persediaan pengganti sekiranya terapi dengan ubat Imatinib membawa kepada kesan sampingan yang teruk. Kajian menunjukkan bahawa ia berfungsi dengan baik pada tumor yang disebutkan. Jangka hayat pesakit yang dirawat dengan sunitinib dapat dua kali lipat berbanding dengan pesakit yang tidak dirawat dalam beberapa kes. Selanjutnya dapat ditunjukkan bahawa kualiti hidup orang yang dirawat bertambah baik.

Sunitinib berfungsi lama setelah diambil. Ia mempunyai jangka hayat sekitar 40 hingga 60 jam. Dalam organisma ia dimetabolisme oleh enzim CYP3A4 (sitokrom P450 3A4) dan dengan itu memperoleh keberkesanan yang lebih tinggi lagi. Metabolit bertindak lebih lama daripada bahan aktif itu sendiri.

Risiko & kesan sampingan

Terdapat kesan sampingan semasa menggunakan sunitinib. Keletihan, cirit-birit, tekanan darah tinggi, mimisan, keradangan pada mukosa mulut atau sindrom kaki-tangan yang disebut. Sindrom tangan-kaki menyebabkan kemerahan dan bengkak yang menyakitkan pada tapak kaki dan tapak tangan. Biasanya sindrom ini adalah reaksi tubuh terhadap pemberian ubat sitotoksik.

Kesan sampingan sunitinib yang lain adalah penghambatan enzim tiroid peroksidase. Tiroid peroksidase bertanggungjawab untuk memasukkan iodin ke dalam tirosin untuk membentuk hormon tiroid T3 dan T4. Ini boleh menyebabkan kelenjar tiroid yang tidak aktif semasa rawatan dengan sunitinib. Keletihan yang sering diperhatikan semasa kemoterapi dengan sunitinib mungkin disebabkan oleh ini.

Sunitinib tidak boleh digunakan sekiranya hipersensitiviti terhadap bahan aktif.