Homosistinuria

Sebagai Homosistinuria adalah penyakit metabolik yang jarang berlaku dan ditentukan secara genetik yang dapat ditelusuri kembali ke kekurangan enzim dan dicirikan oleh peningkatan kepekatan homosistein dalam darah. Homocystinuria biasanya dapat dirawat dengan baik dengan terapi awal dan konsisten.

Apa itu homocystinuria?

Sebagai Homosistinuria adalah penyakit metabolisme asid amino yang jarang disebabkan genetik, yang dapat ditelusuri kembali ke kecacatan dalam pelbagai enzim yang terlibat dalam metabolisme metionin (asid amino penting).

Homocysteine ​​dan homocystine adalah produk degradasi atau perantaraan proses metabolik ini dan segera dimetabolismekan pada orang yang sihat. Oleh kerana adanya enzim yang cacat, ini hanya mungkin dilakukan pada tahap yang terbatas pada mereka yang terkena homocystinuria, sehingga kepekatan homosistein dalam darah dan homosistin dalam air kencing meningkat.

Peningkatan kepekatan asid amino ini, yang dianggap beracun, boleh merosakkan pelbagai sistem organ. Penyakit mata (dislokasi lensa, miopia, glaukoma), perubahan rangka (osteoporosis, anggota badan panjang marfanoid), kerosakan pada sistem saraf pusat (keterbelakangan mental dan fizikal, kekejangan, gangguan serebrovaskular) dan sistem vaskular (tromboemboli, oklusi vaskular) adalah sekuel ciri homosistinuria.

sebab-sebab

Homosistinuria disebabkan oleh kecacatan genetik resesif autosomal, yang mengakibatkan kekurangan pelbagai enzim yang terlibat dalam metabolisme metionin. Bergantung pada enzim dan sub proses metabolisme metionin yang terjejas secara khusus, tiga bentuk homosistinuria dibezakan.

Dengan yang lebih kerap Jenis I. Pada homocystinuria, terdapat kekurangan enzim cystathione beta synthase (CBS), yang mengganggu sintesis sistein dari metionin. Akibatnya, homocysteine ​​menumpuk dalam darah (hyperhomocysteinemia) dan homocystine menumpuk dalam air kencing (homocystinuria).

Jenis II Homocystinuria dicirikan oleh kekurangan 5,10-metilena-tetrahidrofolat reduktase (MTHFR), yang mengatur sintesis metionin dari homosistein. Sub-proses metabolik ini terganggu pada penderita tipe II dan, selain pengayaan serum dengan homosistein, juga dapat menyebabkan kekurangan metionin.

Jenis III homocystinuria dicirikan oleh kekurangan cobalamin (koenzim vitamin B12). Cobalamin juga terlibat dalam sintesis metionin dari homosistein, sehingga kekurangan juga dapat menyebabkan peningkatan kepekatan homosistein dalam darah dan kekurangan metionin.

Gejala, penyakit & tanda

Homocystinuria boleh berlaku dalam pelbagai bentuk. Gejalanya beragam dan berbeza bergantung pada tahap kehidupan. Sebelum usia dua tahun, tanda-tanda penyakit hanya muncul dalam kes-kes yang jarang berlaku. Selain daripada penemuan makmal ciri, bayi yang baru lahir dengan homocystinuria adalah perkara biasa.

Biasanya, tahap homosistein dalam darah meningkat dengan ketara. Ini merosakkan saluran darah, yang dalam jangka panjang dapat menyebabkan kalsifikasi vaskular (arteriosklerosis) dan embolisme dan trombosis yang berkaitan. Akibatnya, jangka hayat mereka yang terjejas sangat terhad. Gejala gangguan metabolik kanak-kanak yang paling ketara adalah kemerosotan lensa mata.

Ini sering dikaitkan dengan rabun. Semakin awal tanda-tanda pertama penyakit ini muncul, semakin tinggi risiko keterbelakangan psikomotor (kecacatan intelektual), yang tidak dapat dipulihkan. Sebilangan besar mereka yang terkena sudah mengalami osteoporosis pada masa kanak-kanak. Tulang belakang rata dan beransur-ansur berubah bentuk.

Tahap homosistein yang tinggi sering menyebabkan perawakan tinggi dan gejala yang serupa dengan sindrom Marfan. Ini termasuk kehadiran dada ayam dan corong, lensa mata yang terlantar (dislokasi lensa atau ectopy lensa), glaukoma (glaukoma), detasmen retina, dan jari labah-labah (arachnodactyly).

Diagnosis & kursus

Untuk mendiagnosis Homosistinuria analisis makmal yang berbeza digunakan. Sekiranya analisis air kencing (misalnya ujian sianida-nitroprusside) menunjukkan peningkatan kepekatan homosistin dan / atau penurunan kepekatan metionin (jenis II dan III), ini dapat menunjukkan homosistinuria.

Analisis darah dapat digunakan untuk menentukan kepekatan homosistein serum dan mendiagnosis hiperhomosisteinemia yang berkaitan dengan homosistinuria. Diagnosis disahkan dengan mengultur sel dari sampel tisu penghubung atau hati, di mana kecacatan genetik yang mendasari dapat dikesan secara langsung.

Kursus homocystinuria boleh berbeza-beza dari orang ke orang dari segi gejala dan penyakit sekunder. Dengan diagnosis awal dan awal terapi, homocystinuria biasanya mempunyai kursus yang baik dan prognosis yang baik.

Komplikasi

Homocystinuria terutamanya menyebabkan keluhan psikologi yang teruk yang boleh memberi kesan yang sangat negatif terhadap kehidupan pesakit dan kehidupan seharian. Dalam kebanyakan kes, gangguan keperibadian yang kuat berlaku, yang disertai dengan gangguan tingkah laku. Gangguan ini boleh menyebabkan komplikasi teruk, terutama pada kanak-kanak.

Sebagai peraturan, pesakit dipengaruhi oleh pengecualian sosial dan menarik diri dari kehidupan. Perkara ini tidak biasa menyebabkan mood murung. Selanjutnya, terdapat ketidakselesaan di mata, sehingga, misalnya, glaukoma atau miopia dapat berkembang. Pelbagai penyakit saluran darah juga berlaku lebih awal dan boleh menyebabkan sekatan pergerakan.

Rawatan itu sendiri, sebagai peraturan, tidak menimbulkan komplikasi tertentu dan dilakukan dengan bantuan ubat. Penyakit ini berkembang secara relatif dengan cepat. Dalam kebanyakan kes, tidak ada lagi gejala walaupun selepas rawatan. Rawatan awal tidak mengurangkan jangka hayat. Aduan psikologi dapat diatasi dengan sokongan psikologi.

Bilakah anda harus berjumpa doktor?

Sekiranya gejala seperti gangguan tingkah laku, trombosis, atau kelewatan perkembangan berlaku, doktor pasti mesti berjumpa. Tanda-tanda osteoporosis atau arteriosklerosis juga harus diperjelaskan pada peringkat awal. Seorang doktor mesti menentukan penyebab gejala dan, jika perlu, memulakan rawatan. Oleh itu, gejala yang disebutkan harus dijelaskan dengan cepat. Orang dengan kecacatan genetik sangat cenderung untuk mengembangkan homocystinuria. Mereka yang terjejas harus berjumpa dengan doktor keluarga mereka dan memaklumkan kepada mereka mengenai gejala yang tidak biasa.

Pada dasarnya, aduan mesti dijelaskan bahawa berlanjutan selama lebih dari beberapa hari atau peningkatan intensiti dalam jangka masa yang lebih lama. Tanda-tanda ciri homosistinuria biasanya berkembang secara tidak sengaja dan sering hanya dapat diketahui apabila penyakit yang tidak dapat dipulihkan telah masuk. Lebih penting lagi untuk mengenali gejala awal dan merawatnya. Orang yang melihat perubahan fizikal atau mental pada diri mereka sendiri atau orang lain yang mungkin berkaitan dengan gangguan metabolik harus bercakap dengan doktor keluarga mereka secepat mungkin. Kenalan lain adalah pakar perubatan dalaman atau klinik pakar untuk penyakit keturunan.

Doktor & ahli terapi di kawasan anda

Rawatan & Terapi

Satu terapi Homosistinuria bergantung pada jenis penyakit yang mendasari atau kekurangan enzim dan bertujuan untuk mengurangkan dan menghilangkan peningkatan kepekatan homosistein toksik. Homocystinuria jenis I dirawat dengan pyridoxine (vitamin B6) apabila terdapat aktiviti sisa enzim yang rosak.

Bahan ini meningkatkan aktiviti enzim dan menurunkan kepekatan homosistein dalam darah. Kira-kira 50 peratus mereka yang terkena jenis ini bertindak balas dengan baik terhadap terapi oral dengan vitamin B6 dosis tinggi. Di samping itu, diet rendah metionin dan sistin tinggi disyorkan untuk menyokong terapi.

Sekiranya terdapat aktiviti enzim residu pada jenis II dan III homocystinuria, di mana sintesis metionin dari homosistein terganggu, usaha dilakukan untuk mengehadkan penurunan dengan sediaan cobalamin (vitamin B12). Untuk kedua-dua bentuk homosistinuria, diet kaya metionin ditunjukkan.

Sebagai tambahan, asid folik, yang juga mempunyai kesan positif terhadap aktiviti reduktase 5,10-metilenetetrahidrofolat yang cacat, serta metionin dan betaine digunakan secara terapeutik untuk jenis II. Ubat antikoagulan (asid acetylsalicylic) digunakan untuk membantu mencegah penyakit vaskular seperti trombosis dan embolisme.

Prospek & ramalan

Dengan diagnosis awal dan terapi intensif, prognosis untuk homocystinuria biasanya baik. Penyakit ini tidak dapat disembuhkan kerana ia adalah kecacatan genetik. Namun, sebagai sebahagian daripada terapi, adalah mungkin untuk mengurangkan kepekatan homosistein dan metionin secara kekal, yang secara signifikan mengurangkan kemungkinan gangguan dan komplikasi perkembangan.

Tahap keparahan homocystinuria boleh berbeza-beza. Terdapat bentuk penyakit yang pada awalnya tidak ketara dan ringan. Walau bagaimanapun, terdapat juga risiko yang lebih besar untuk terkena arteriosklerosis, trombosis, emboli, serangan jantung dan strok dari usia 20 atau 30 tahun.

Walau bagaimanapun, jika kepekatan homosistein sudah sangat tinggi pada masa bayi, ada risiko besar gangguan perkembangan fizikal dan mental pada anak tanpa rawatan intensif. Kekurangan mental sudah dapat dilihat dalam dua tahun pertama kehidupan. Kanak-kanak yang terjejas juga sering menderita osteoporosis. Hingga 70 peratus kanak-kanak yang tidak dirawat mengalami masalah mata, yang paling jelas dinyatakan pada prolaps lensa mata. Akibat lain bagi mata adalah glaukoma, rabun jauh, detasmen retina dan buta. Sekiranya bentuk penyakit yang teruk dirawat terlalu lambat atau tidak sama sekali, trombosis dan emboli akan berkembang pada 30 peratus daripada semua pesakit di bawah usia 20 tahun.

pencegahan

Di sana Homosistinuria adalah penyakit genetik, ia tidak dapat dicegah. Tetapi, jika rawatan dimulakan lebih awal, komplikasi homosistinuria dapat dicegah atau dibatasi. Sebagai tambahan, mereka yang terjejas mempunyai pilihan untuk menguji anak mereka yang belum lahir untuk homosistinuria sebagai sebahagian daripada diagnosis pranatal (analisis cecair amniotik). Adik-beradik mereka yang terjejas juga disyorkan untuk diperiksa untuk homosistinuria.

Penjagaan Selepas

Bergantung pada jenis kekurangan enzim yang menjadi penyebab gangguan metabolik, sejumlah langkah berguna dan diperlukan sebagai sebahagian daripada rawatan susulan untuk homosistinuria. Dalam kes homohystinuria tipe I, pesakit mesti mematuhi diet yang kaya dengan vitamin selain pentadbiran perubatan vitamin B6. Vitamin B6 meningkatkan aktiviti enzim yang cacat dan akibatnya menyebabkan kepekatan homosistein dalam darah lebih rendah.

Diet mesti dipatuhi secara kekal sehingga kesan ini dapat dijaga. Perkara yang sama berlaku untuk penggunaan makanan yang kaya dengan sistin dan rendah metionin. Dalam homocystinuria jenis II, diet juga mesti diteruskan untuk mencapai kesan jangka panjang. Di samping itu, pemeriksaan susulan berkala berlaku semasa tindakan susulan. Doktor mesti memeriksa aktiviti enzim yang terjejas dan menyesuaikan terapi jika perlu.

Oleh kerana homocystinuria biasanya bukan penyakit serius, pemeriksaan perubatan setiap tiga hingga enam bulan mencukupi. Sekiranya terdapat gangguan yang teruk, pakar harus berkonsultasi setiap bulan setelah terapi sebenar selesai. Di samping itu, perhatian mesti diberikan kepada gejala yang tidak biasa, kerana gangguan metabolik dapat menyebabkan penyakit lain dalam jangka panjang yang mesti dirawat.

Anda boleh melakukannya sendiri

Bergantung pada jenis kecacatan enzim yang mendasari homosistinuria dan terapi yang digunakan doktor, pesakit boleh melakukan beberapa perkara sendiri untuk mengurangkan gejala.

Pertama sekali, diet yang kaya dengan sistin adalah penting. Mangsa terutamanya harus mengambil beras, kacang-kacangan, kacang soya dan produk oat. Bahan aktif juga terdapat dalam tembikai, biji bunga matahari dan teh hijau. Doktor juga akan menetapkan suplemen vitamin B12 untuk membatasi kekurangannya. Orang yang terjejas dapat menyokong langkah-langkah ini dengan membuat rancangan pemakanan yang kaya dengan metione bersama dengan pakar pemakanan dan melaksanakannya secara konsisten. Makanan dengan kandungan protein tinggi seperti telur atau daging harus dielakkan. Makanan rendah protein dibenarkan, termasuk buah, sayur-sayuran dan pasta rendah protein, roti atau tepung dari kedai pakar. Diet ini juga harus disokong dengan pelbagai vitamin B dan asid folik.

Setelah penyakit itu sembuh, pesakit harus menjalani pemeriksaan tambahan. Homocystinuria adalah penyakit sepanjang hayat yang memerlukan penilaian berkala di pusat rawatan khusus. Kawalan rapat membolehkan masalah metabolik dikenal pasti dan dirawat pada peringkat awal sebelum timbul komplikasi.